O nouă strategie de imunoterapie încearcă să învețe sistemul imunitar să recunoască una dintre cele mai periculoase mutații implicate în cancer.
Cancerul pancreatic rămâne unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer. De cele mai multe ori este diagnosticat în stadii avansate, iar chiar și după o intervenție chirurgicală reușită există un risc ridicat ca boala să reapară. Din acest motiv, cercetătorii caută de ani de zile tratamente capabile să elimine celulele canceroase rămase în organism după operație și să reducă riscul de recidivă.
Una dintre cele mai promițătoare direcții este dezvoltarea unor vaccinuri terapeutice împotriva cancerului. Spre deosebire de vaccinurile clasice, care previn apariția unei infecții, vaccinurile terapeutice sunt concepute pentru a stimula sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele tumorale. Un astfel de vaccin experimental, care țintește mutațiile genei KRAS, a produs rezultate încurajatoare în primele studii clinice și ar putea deveni, în viitor, o armă importantă împotriva recidivei cancerului pancreatic.
De ce este atât de importantă gena KRAS
KRAS este una dintre cele mai studiate gene din oncologie. Ea produce o proteină implicată în controlul creșterii și multiplicării celulelor. În mod normal, această proteină funcționează asemenea unui întrerupător: activează procesele de creștere atunci când este nevoie și se oprește ulterior. Atunci când apar mutații, proteina rămâne permanent activată. Rezultatul este multiplicarea necontrolată a celulelor și apariția cancerului. În cazul cancerului pancreatic, mutațiile KRAS sunt prezente la aproximativ 90% dintre pacienți, ceea ce le transformă într-o țintă terapeutică extrem de atractivă. Aceste mutații sunt întâlnite și în alte tipuri de cancer, inclusiv în unele forme de cancer pulmonar și colorectal.
Cum funcționează vaccinul
Vaccinul nu atacă direct tumora, el încearcă să „antreneze” sistemul imunitar. Cercetătorii au inclus în vaccin fragmente de proteine specifice mutațiilor KRAS cele mai frecvente. După administrare, celulele sistemului imunitar învață să recunoască aceste fragmente ca fiind anormale și activează limfocitele T. Dacă în organism există celule tumorale care poartă aceeași mutație KRAS, limfocitele activate le pot identifica și distruge înainte ca acestea să formeze o nouă tumoră. În esență, vaccinul transformă mutația KRAS într-o „țintă vizibilă” pentru sistemul imunitar.
Cum a fost realizat studiul
Studiul de fază I a inclus pacienți diagnosticați cu adenocarcinom pancreatic care au fost operați cu intenție curativă. După intervenția chirurgicală și tratamentul standard, participanții au primit vaccinul experimental împreună cu un medicament imunostimulator. Obiectivele principale au fost evaluarea siguranței, identificarea reacțiilor adverse, măsurarea răspunsului imun și monitorizarea reapariției bolii. Fiind un studiu de fază I, cercetarea nu a fost concepută pentru a demonstra eficacitatea clinică definitivă, ci pentru a verifica dacă strategia este sigură și dacă activează sistemul imunitar.
Ce rezultate au fost obținute
Rezultatele au fost considerate foarte promițătoare. La majoritatea participanților, vaccinul a determinat un răspuns puternic al limfocitelor T împotriva mutațiilor KRAS. Mai mult, pacienții care au dezvoltat un răspuns imun robust au prezentat un risc mai mic de recidivă în perioada de urmărire comparativ cu cei la care răspunsul imun a fost slab sau absent. Acest lucru sugerează că activarea sistemului imunitar împotriva KRAS ar putea contribui la eliminarea celulelor tumorale reziduale rămase după tratament.
De ce este această descoperire atât de importantă
Cancerul pancreatic este dificil de tratat din mai multe motive. Tumora este înconjurată de un microambient bogat în țesut fibros care împiedică pătrunderea celulelor imune și a multor medicamente. În plus, cancerul pancreatic are capacitatea de a „ascunde” antigenele tumorale și de a inhiba răspunsul imun. Prin direcționarea răspunsului imun către o mutație prezentă la majoritatea tumorilor pancreatice, vaccinul încearcă să depășească aceste obstacole. Dacă această strategie va funcționa și în studiile de fază II și III, ar putea schimba modul în care este tratată boala după operație.
Vaccinul NU este destinat persoanelor sănătoase și nu previne apariția cancerului pancreatic în populația generală. El este un vaccin terapeutic, administrat persoanelor care au deja un diagnostic de cancer și care au fost tratate chirurgical, cu scopul de a reduce riscul de recidivă. Este aceeași categorie din care fac parte și alte vaccinuri terapeutice dezvoltate în prezent pentru melanom, cancer pulmonar sau glioblastom.
Comentează