O nouă pastilă pentru colesterol a fost aprobată în Statele Unite, iar noutatea nu este doar că scade LDL-colesterolul cu peste 50%. Lipfendra este primul inhibitor PCSK9 administrat oral. Până acum, această clasă de medicamente era disponibilă sub formă de injecții.
În luna iulie, FDA a aprobat Lipfendra, al cărei nume generic este enlicitide, pentru reducerea LDL-colesterolului la adulții cu hipercolesterolemie, inclusiv la cei cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, o formă ereditară de colesterol foarte mare. Este primul medicament din clasa inhibitorilor PCSK9 care poate fi luat sub formă de comprimat, o dată pe zi.
De ce este important LDL-colesterolul
LDL este adesea numit „colesterolul rău”. Strict vorbind, LDL nu este colesterolul în sine, ci o lipoproteină care transportă colesterolul prin sânge. Problema apare atunci când nivelul LDL este prea mare și expunerea este prelungită. Particulele LDL pot pătrunde în peretele arterelor și pot contribui la formarea plăcilor de aterom. În timp, ateroscleroza poate îngusta arterele, iar dacă o placă se rupe, se poate forma un cheag care blochează circulația. Rezultatul poate fi infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral.
Ce este PCSK9
PCSK9 este o proteină produsă în principal de ficat. Pe suprafața celulelor hepatice există niște structuri numite receptori LDL, cu care sunt „prinse” particulele de LDL din sânge și sunt eliminate din circulație. Cu cât există mai mulți receptori LDL funcționali, cu atât ficatul poate elimina mai mult LDL din sânge.
Problema este că PCSK9 se leagă de receptorii LDL și favorizează degradarea lor. Mai puțini receptori LDL disponibili înseamnă că ficatul elimină mai puțin LDL. Iar LDL-ul rămâne mai mult în sânge. Aici intervine Lipfendra. Enlicitide blochează PCSK9, permițând unui număr mai mare de receptori LDL să rămână disponibili la nivelul ficatului, iar acesta poate, astfel, să elimine mai mult LDL din sânge.
Ce are special Lipfendra
Inhibitorii PCSK9 nu sunt o noutate absolută. Există deja medicamente injectabile care blochează această proteină și care pot reduce LDL în mod foarte eficient. Noutatea este că Lipfendra face același lucru printr-o tabletă administrată oral. Până acum, inhibitorii PCSK9 disponibili în această clasă erau administrați injectabil. Pentru unii pacienți, faptul că tratamentul este o pastilă și nu o injecție poate fi extrem de important. Iar dacă o variantă mai ușor de administrat crește aderența la tratament, poate deveni foarte relevantă în viața reală.
Cât de mult scade LDL?
Aprobarea FDA s-a bazat pe două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au inclus în total 3.207 de adulți cu hipercolesterolemie. Participanții primeau deja tratament cu statine la doza maxim tolerată. În primul studiu, la persoanele cu boală cardiovasculară aterosclerotică sau risc cardiovascular crescut, Lipfendra a redus LDL-colesterolul cu aproximativ 56% față de placebo la 24 de săptămâni. În al doilea studiu, realizat la persoane cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, reducerea a fost de aproximativ 59% față de placebo.
În studiul CORALreef Lipids, care a inclus 2.909 participanți, reducerea medie a LDL la 24 de săptămâni a fost de aproximativ 57% față de valoarea inițială, în timp ce diferența ajustată față de placebo a fost de 55,8 puncte procentuale. Efectul s-a menținut și la 52 de săptămâni.
O analiză publicată anul acesta, care a sintetizat datele din patru studii randomizate, a găsit o reducere medie a LDL de aproximativ 56% cu enlicitide și reduceri importante și ale ApoB și colesterolului non-HDL.
Lipfendra este mai puternică decât statinele?
Problema nu se pune așa. Lipfendra și statinele acționează prin mecanisme biologice diferite. Statinele inhibă o enzimă implicată în sinteza colesterolului în ficat și cresc, de asemenea, numărul receptorilor LDL. Enlicitide blochează PCSK9 și împiedică degradarea receptorilor LDL. Și tocmai pentru că mecanismele sunt diferite, medicamentele pot fi folosite împreună. De altfel, participanții din principalele studii pentru aprobarea FDA primeau deja statine la doza maxim tolerată. Așadar, dacă a apărut Lipfendra, nu înseamnă că va înlocui statinele. Din contră. Pentru foarte mulți pacienți, statinele rămân baza tratamentului.
Cât de sigur este noul medicament
Până acum, profilul de siguranță pare favorabil. În studiul CORALreef Lipids, frecvența reacțiilor adverse a fost similară între grupul care a primit enlicitide și cel care a primit placebo. În studiul realizat la persoanele cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, reacțiile adverse raportate mai frecvent cu Lipfendra au inclus diareea și amețeala. Proporția participanților care au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse a fost comparabilă cu cea din grupul placebo.
Este important însă să spunem „până acum”. Pentru orice medicament nou, experiența clinică se acumulează în timp, pe măsură ce medicamentul este utilizat de un număr mult mai mare de oameni decât într-un studiu clinic.
Comentează